自噬是指细胞吞噬自身细胞内物质并将其包裹,再与溶酶体融合形成自噬溶酶体,并降解其所包裹的内容物的过程。藉此实现细胞本身的代谢需要和某些细胞器的更新。自噬对于研究肥胖或者癌症等疾病有重要意义。
最近由美国伊利诺伊大学J.K. Kemper教授实验室主导的一项研究揭示了新的调控自噬的转录机制。FXR是一种抑制自噬的蛋白,其调控胆汁酸、脂质和葡萄糖的代谢。该研究发现活化的FXR通过抑制 CREB蛋白的转录活性而阻断了自噬。另外也揭示出CREB蛋白通过直接转录激活TFEB蛋白从而诱导了自噬,而TFEB蛋白还促进了 PPAR-alpha蛋白的表达,由此激活了肝脏中脂质降解信号通路。
该研究提供了对于调控自噬系统的新的认识,为全面解开不同生理和病理情况下自噬的调控机制迈出重要一步,论文发表在nature上。
朱荣助理研究员在美国访问期间参与了该项研究工作,负责ChIP¬seq基因组数据分析。
相关工作成果发表在:
S. Seok, T. Fu, S. Choi, Y. LI, R. Zhu, S. Kumar, X. Sun, G. Yoon, Y. Kang, W. Zhong, J. Ma, B. Kemper and J. Kemper (2014). Transcriptional regulation autophagy by an FXR/ CREB axis. Nature, 516, 108-111 (04 Dec 2014). doi:10.1038/nature13949.